Citalopram 112

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Citalopram vía vía, Farmacocinética Descripción depresión, trastornos de ansiedad y trastornos del comportamiento relacionados con la demencia se han relacionado con la disfunción de la neurotransmisión serotoninérgica artículo: 11336616. El citalopram es un inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina (ISRS). El objetivo molecular para los ISRS es SLC6A4, lo que resulta en una inhibición de la recaptación de serotonina de la hendidura sináptica, como se ve en la vía de SSRI. Después de la administración oral, citalopram se absorbe rápidamente, con niveles plasmáticos pico observado después de aproximadamente 1 a 4 horas y una vida media en plasma de aproximadamente 35 horas después de los artículos de la administración: 729.609. 6939299. 17722014. Como un derivado de ftalano sustituido con una cadena lateral de aminoácido terciario, citalopram es un compuesto altamente lipofílico y tiene un centro quiral artículo: 10507507. Debido a su alta lipofilicidad, citalopram tiene una alta biodisponibilidad de aproximadamente 80 después de la administración oral de artículo: 17722014. Aproximadamente el 12 a 23 de una dosis oral de citalopram se excreta como citalopram sin cambios en la orina, y aproximadamente el 10 se excreta en las heces artículo: 8732438. Citalopram y sus metabolitos N-desmetilado existen como compuestos racémicos. In vitro e in vivo mostraron que los efectos de citalopram y N-demetilcitalopram son principalmente-o solamente - debido a los enantiómeros S: S-citalopram y S-demetilcitalopram artículo: 1632943. En su inhibición in vitro de la captación de serotonina, S-citalopram y S-demetilcitalopram 167 y 6,6 veces más potente, respectivamente, que el R-enantiómeros de artículo: 1632943. En comparación con citalopram. demetilcitalopram cruza la barrera hematoencefálica escasamente artículo: 9571301. S-citalopram es el ingrediente activo de escitalopram, otro ISRS disponibles artículo: 17426664. Hasta cierto grado, R-citalopram contrarresta la acción de la serotonina de mejora de la S-citalopram enantiómero artículo: 16918708. Como resultado, el escitalopram es un antidepresivo más potente que el citalopram, ya que el último es una mezcla de S-citalopram y R-citalopram. Ambos enantimors de citalopram son metabolizados por el sistema del citocromo P450 hepático. La formación de R / S-demetilcitalopram está catalizada por las isoenzimas CYP2C19, CYP3A4, CYP2D6 y Artículos: 10507506. 10494454. La subsiguiente N-desmetilación a R / S-didesmetilcitalopram está mediado por CYP2D6 artículos: 9.110.356. 10575324. 7.581.865. Liquidación de R / S-citalopram es los artículos estereoselectivas: 8.986.013. 17722014. 9.366.029. En estudios in vitro en microsomas hepáticos humanos, CYP2C19, CYP3A4, CYP2D6 y toda favorecen la conversión de los enantiómeros S-biológicamente activas artículos: 10575324. 17722014. La administración de los compuestos racémicos produce diferentes concentraciones en estado estacionario de los R y S estereoisómeros. Además, N-oxidación y desaminación También se han observado y conducir a / S-citalopram N-óxido de R y metabolitos del ácido propiónico citalopram, respectivamente los artículos: 16470634. 9.698.084. La etapa de N-oxidación también está mediada por CYP2D6 artículo: 10575324. De acuerdo con in vitro e in vivo, citalopram y escitalopram parecen tener efectos mínimos sobre las principales enzimas CYP artículos: 10507506. 12387707 El citalopram es un inhibidor de CYP2D6 débil y tiene débiles o ningún efecto sobre el CYP1A2, CYP2C19 y CYP3A4 artículo: 18691982. Demetilcitalopram es un orden de magnitud más potente inhibidor de CYP2D6 que el citalopram y puede mediar en la interacción leve de la droga con otros fármacos metabolizados por esta isoenzima artículo: 9571301. Varias publicaciones muestran que la concentración plasmática de citalopram se ve afectado por las variantes de CYP2C19. Los metabolizadores lentos de CYP2C19 mostró un aclaramiento reducido de citalopram artículos: 16418702. 17625515. 12968986. 8451774. 12975335. 16855453. Los pacientes con alelos CYP2C19 ultrarrápidos tenían una concentración sérica inferior de S-citalopram artículo: 17625515. Hay pruebas de que los pobres genotipo metabolizador CYP2D6 en combinación con CYP2C19 genotipo metabolizador lento puede aumentar citalopram en un paciente, esto dio lugar a graves efectos adversos artículo: 2968986. En otro estudio, 6 de cada 7 no respondedores a citalopram se genotipo como metabolizadores rápidos de la CYP2D6 y CYP2C19 artículo: 8986013. Como estos estudios indican claramente, la farmacocinética de citalopram se ve afectada por CYP2D6 y CYP2C19 genotipos, pero el efecto clínicamente relevante varía mucho entre los estudios de los artículos: 16855453. 18382661. Citalopram es un sustrato ABCB1 y es transportado activamente por que la proteína del cerebro. La eficacia de citalopram en las personas que poseen el genotipo 2677TT (rs2032583) de ABCB1 es probable que sea disminuido los artículos: 18215618. 18940259, aunque otro estudio no confirmó este resultado artículo: 18382661.