Emsam 121

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Emsam, Página 3 Emsam (selegilina sistema transdérmico) es un antidepresivo administrado por vía transdérmica. Cuando se aplica a la piel intacta, Emsam está diseñado para entregar de forma continua selegilina durante un período de 24 horas. Emsam está indicado para el tratamiento del trastorno depresivo mayor. PRECAUCIONES Generales Hipotensión Al igual que con otros inhibidores de la MAO, hipotensión postural, a veces con síntomas ortostáticos, pueden ocurrir con la terapia EMSAM. En corto plazo, los estudios controlados con placebo, la depresión, la incidencia de hipotensión ortostática (es decir, una disminución de 10 mmHg o mayor en la presión arterial media al cambiar la posición de decúbito supino o sentado a de pie) fue de 9,8 en los pacientes tratados con EMSAM y 6,7 en el grupo placebo los pacientes tratados. Se recomienda que los pacientes de edad avanzada tratados con EMSAM ser cuidadosamente monitorizados por los cambios posturales en la presión arterial durante el tratamiento. Los incrementos de dosis deben hacerse con cuidado en pacientes con hipotensión ortostática preexistente. La hipotensión postural puede ser aliviada por tener la inclinación del paciente hasta que los síntomas hayan disminuido. Los pacientes deben ser advertidos de que cambie de posición de forma gradual. Los pacientes que presentan síntomas ortostática deben tener los ajustes de dosis apropiadas según lo garantizado. La activación de manía / hipomanía Durante los ensayos de fase III, una reacción maníaca se produjo en 8/2036 (0.4) pacientes tratados con EMSAM. La activación de manía / hipomanía puede ocurrir en una pequeña proporción de pacientes con trastorno afectivo mayor tratados con otros antidepresivos comercializados. Al igual que con todos los antidepresivos, EMSAM debe utilizarse con precaución en pacientes con antecedentes de manía. Uso en pacientes con enfermedad concomitante La experiencia clínica con EMSAM en pacientes con ciertas enfermedades sistémicas concomitantes es limitada. Se recomienda precaución cuando se utiliza EMSAM en pacientes con trastornos o condiciones que puedan producir alteración del metabolismo o las respuestas hemodinámicas. EMSAM no se ha evaluado de forma sistemática en pacientes con antecedentes de infarto de miocardio reciente o enfermedad cardiaca inestable. Estos pacientes fueron generalmente excluidos de los estudios clínicos durante la prueba previa a la comercialización de productos. No se observaron anomalías en el ECG atribuibles a EMSAM en los ensayos clínicos. Aunque los estudios de fenilpropanolamina y pseudoefedrina no revelaron interacciones farmacocinéticas con EMSAM. es prudente evitar el uso concomitante de agentes simpaticomiméticos, como algunos descongestionantes. Información para los pacientes Los médicos u otros profesionales de la salud debe informar a los pacientes, sus familias y sus cuidadores acerca de los beneficios y riesgos asociados con el tratamiento con EMSAM y debe aconsejarlos en su uso apropiado. Una guía de la medicación antidepresiva paciente sobre los medicamentos, depresión y otras enfermedades mentales graves, y pensamientos suicidas o acciones está disponible para EMSAM. El médico o profesional de la salud debe instruir a los pacientes, sus familias y sus cuidadores para leer la Guía del medicamento y debe ayudarles a comprender su contenido. Los pacientes deben tener la oportunidad de discutir el contenido de la Guía del medicamento y para obtener respuestas a cualquier pregunta que puedan tener. El texto completo de la Guía del medicamento se reproduce al final de este documento. Los pacientes deben ser advertidos de los siguientes temas y se les pidió a alertar a su prescriptor si éstos se producen, teniendo EMSAM. Empeoramiento clínico y riesgo de suicidio Los pacientes, sus familias y sus cuidadores deben ser alentados a estar alerta ante la aparición de ansiedad, agitación, ataques de pánico, insomnio, irritabilidad, hostilidad, agresividad, impulsividad, acatisia (Inquietud psicomotora), hipomanía, manía, otros cambios inusuales en el comportamiento, empeoramiento de la depresión y la ideación suicida, sobre todo al principio del tratamiento antidepresivo o cuando la dosis se ajusta hacia arriba o hacia abajo. Las familias y los cuidadores de los pacientes deben ser advertidos de buscar la aparición de estos síntomas sobre la base del día a día, ya que los cambios pueden ser abruptos. Estos síntomas deben informarse a los pacientes médico o profesional de la salud, sobre todo si son graves, de comienzo brusco, o no eran parte de los pacientes que presentan síntomas. Este tipo de síntomas pueden estar asociados con un mayor riesgo de pensamientos y conductas suicidas e indican la necesidad de un seguimiento muy cercano y posiblemente el cambio en la medicación. Generales Los pacientes deben ser advertidos de no usar selegilina bucal durante el tratamiento con EMSAM. Los pacientes deben ser advertidos de no utilizar la carbamazepina u oxcarbazepina durante el tratamiento EMSAM. Los pacientes deben ser advertidos de no utilizar la meperidina y agentes analgésicos como el tramadol, metadona y propoxifeno. Los pacientes deben ser advertidos de no utilizar agentes simpaticomiméticos, mientras que en la terapia EMSAM. Los pacientes deben ser advertidos de no utilizar los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (SSRI, por ejemplo, fluoxetina, sertralina, paroxetina, y la hierba de San Juan), dual de serotonina y norepinefrina inhibidores selectivos de la recaptación (IRSN, por ejemplo, venlafaxina y duloxetina), antidepresivos tricíclicos (ATC, por ejemplo, imipramina y amitriptilina), mirtazapina, selegilina oral u otra inhibidores de la MAO (por ejemplo, isocarboxazida, fenelzina, tranilcipromina), hidrocloruro de bupropión o clorhidrato de buspirona, mientras que en la terapia EMSAM. EMSAM (selegilina sistema transdérmico) no se ha demostrado que altere el funcionamiento psicomotor sin embargo, cualquier psicofármaco puede alterar potencialmente habilidades de juicio, pensamiento o motoras. Los pacientes deben tener cuidado al utilizar maquinaria peligrosa, incluyendo automóviles, hasta que tengan la certeza de que la terapia EMSAM no perjudique su capacidad de participar en tales actividades. Los pacientes deben ser informados de que, a pesar de EMSAM no se ha demostrado que aumenta el deterioro de las habilidades motoras y mentales causados ​​por el alcohol, no se recomienda el uso concomitante de EMSAM y alcohol en los pacientes deprimidos. Los pacientes deben comunicar a su médico si están tomando o planea tomar cualquier prescripción o medicamentos de venta libre, incluyendo a base de hierbas, debido al potencial de interacciones farmacológicas. Los pacientes deben ser advertidos de evitar la tiramina que contiene suplementos nutricionales y cualquier medicamento para la tos que contienen dextrometorfano. Los pacientes deben ser advertidos de usar EMSAM exactamente según lo prescrito. La necesidad de modificaciones en la dieta en dosis más altas debe ser explicada, y una breve descripción de las crisis hipertensivas proporcionado. Se han reportado reacciones hipertensivas raras con selegilina oral en dosis recomendadas para la enfermedad de Parkinson y asociados con la influencia de la dieta. La relevancia clínica de EMSAM es desconocido. Los pacientes deben ser advertidos de que ciertos alimentos y bebidas ricos en tiramina deben evitarse, mientras que en EMSAM 9 mg / 24 horas o EMSAM 12 mg / 24 horas, y durante 2 semanas después de la interrupción de EMSAM a estas dosis (véase Contraindicaciones y Advertencias). Los pacientes deben ser instruidos para reportar inmediatamente a la aparición de los siguientes síntomas: dolor de cabeza agudo severo, rigidez en el cuello, las carreras del corazón o palpitaciones u otros síntomas súbitos o extraños. Los pacientes deben ser advertidos para evitar exponer el sitio de aplicación EMSAM a fuentes externas de calor directo, tales como almohadillas térmicas o mantas eléctricas, lámparas de calor, saunas, jacuzzis, camas de agua caliente y luz directa del sol prolongado ya que el calor puede resultar en un aumento de la la cantidad de selegilina absorbida desde el parche EMSAM y producir niveles séricos elevados de la selegilina. Los pacientes deben ser advertidos de que cambie de posición gradualmente si mareos, desmayo, o mareos durante el tratamiento con EMSAM. Los pacientes deben comunicar a su médico si se encuentran embarazadas o tienen intención de quedarse embarazadas durante la terapia EMSAM. Los pacientes deben comunicar a su médico si está amamantando a un bebé. Mientras que los pacientes pueden notar una mejoría con el tratamiento EMSAM de 1 a varias semanas, deben ser informados de la importancia de seguir el tratamiento farmacológico como se indica. Los pacientes deben ser advertidos de no cortar el sistema EMSAM en porciones más pequeñas. Interacción con otros medicamentos El potencial de interacciones farmacológicas entre EMSAM y una variedad de drogas fue examinado en varios estudios en humanos. Se llevaron a cabo estudios de interacción farmacológica se describen a continuación con EMSAM 6 mg / 24 horas. Aunque no se esperan diferencias, no se han realizado estudios de interacción de fármacos en dosis más altas (ver Metabolismo in vitro). En todos los estudios se describen a continuación, no se observaron acontecimientos adversos relacionados con el fármaco que requirió la interrupción de cualquier tema. Además, la incidencia y la naturaleza de los eventos adversos fueron consistentes con los conocidos para la selegilina o el agente de prueba. Alcohol La farmacocinética y la farmacodinámica de alcohol (0,75 mg / kg) solos o en combinación con EMSAM 6 mg / 24 horas por 7 días de tratamiento se examinó en 16 voluntarios sanos. No se observaron diferencias clínicamente significativas en la farmacocinética o farmacodinámica del alcohol o la farmacocinética de selegilina durante la administración concomitante. Aunque EMSAM no se ha demostrado que aumenta el deterioro de las habilidades motoras y mentales causados ​​por el alcohol (0,75 mg / kg) y no para alterar las propiedades farmacocinéticas de alcohol, los pacientes deben ser advertidos de que no se recomienda el uso de alcohol mientras esté tomando EMSAM. Alprazolam En los sujetos que habían recibido EMSAM 6 mg / 24 horas durante 7 días, la coadministración con alprazolam (15 mg / día), un sustrato 5 / CYP3A4, no afectó a la farmacocinética de la selegilina o alprazolam. Carbamazepina La carbamazepina es un inductor enzimático y por lo general produce una disminución en la exposición al fármaco sin embargo, se observaron niveles ligeramente elevados de selegilina y sus metabolitos después de una sola aplicación de EMSAM 6 mg / 24 horas en sujetos que habían recibido la carbamazepina (400 mg / día) durante 14 días . Los cambios en las concentraciones plasmáticas de selegilina eran casi dos veces y variable a través de la población estudiada. La relevancia clínica de estas observaciones es desconocida. Carbamazepina está contraindicado con inhibidores de la MAO, incluyendo selegilina (véase Contraindicaciones). El ibuprofeno En los sujetos que habían recibido EMSAM 6 mg / 24 horas durante 11 días, la administración combinada con el sustrato de CYP2C9 ibuprofeno (800 mg en dosis única) no afectó a la farmacocinética de la selegilina o ibuprofeno. Ketoconazol siete días de tratamiento con ketoconazol (200 mg / día), un potente inhibidor de CYP3A4, no afectó a la farmacocinética en estado estacionario de la selegilina en los sujetos que recibieron EMSAM 6 mg / 24 horas durante 7 días y no hay diferencias en la farmacocinética de se observaron ketoconazol. La levotiroxina En sujetos sanos que habían recibido EMSAM 6 mg / 24 horas durante 10 días, la administración de una sola dosis con levotiroxina (150 g) no alteró la farmacocinética de la selegilina o levotiroxina (a juzgar por T 3 y T 4 niveles en plasma). Olanzapina en sujetos que habían recibido EMSAM 6 mg / 24 horas durante 10 días, la coadministración con olanzapina, un sustrato de CYP1A2, CYP2D6, CYP2A6 y, posiblemente, no afectó a la farmacocinética de la olanzapina o la selegilina. Fenilpropanolamina (PPA) En los sujetos que habían recibido EMSAM 6 mg / 24 horas durante 9 días, la co-administración con el PPA (25 mg cada 4 horas durante 24 horas) no afectó a la farmacocinética de la PPA. Hubo una mayor incidencia de elevaciones de la presión arterial significativas con la co-administración de EMSAM y PPA que con PPA solo, lo que sugiere una posible interacción farmacodinámica. Es prudente evitar el uso concomitante de agentes simpaticomiméticos con EMSAM. Pseudoefedrina EMSAM 6 mg / 24 horas durante 10 días, co-administrado con pseudoefedrina (60 mg, 3 veces al día) no afectó a la farmacocinética de la pseudoefedrina. El efecto de pseudoefedrina en EMSAM no se examinó. No hubo cambios clínicamente significativos en la presión arterial durante la administración de pseudoefedrina sola, o en combinación con EMSAM. Sin embargo, es prudente evitar el uso concomitante de agentes simpaticomiméticos con EMSAM. La risperidona En los sujetos que habían recibido EMSAM 6 mg / 24 horas durante 10 días, la coadministración con risperidona (2 mg por día durante 7 días), un sustrato de CYP2D6, no afectó a la farmacocinética de la selegilina o risperidona. La selegilina tiramina (la sustancia fármaco de EMSAM) es un inhibidor irreversible de la monoamina oxidasa (MAO), una enzima intracelular ubicua. MAO existe como dos isoenzimas, conocidas como MAO-A y MAO-B. La selegilina muestra una mayor afinidad por la MAO-B sin embargo, como aumenta la concentración de selegilina, esta selectividad se pierde con el resultado de la inhibición relacionada con la dosis de MAO-A. Intestinal MAO es predominantemente de tipo A, mientras que en el cerebro existen ambas isoenzimas. MAO juega un papel fisiológico importante en la terminación de la actividad biológica de ambas aminas endógenas y exógenas. Además de su papel en el catabolismo de las monoaminas en el SNC, MAO también son importantes en el catabolismo de aminas exógenos que se encuentran en una variedad de alimentos y fármacos. MAO en el tracto gastrointestinal (principalmente de tipo A) proporciona una protección a partir de aminas exógenos con acciones vasopresores, tales como tiramina, que si se absorbe intacta puede causar una crisis hipertensiva, la denominada reacción de queso. Si una gran cantidad de tiramina se absorbe sistémicamente, se toma por las neuronas adrenérgicas y causa la liberación de norepinefrina a partir de los sitios de almacenamiento neuronales con la elevación resultante de la presión arterial. Aunque la mayoría de los alimentos contienen cantidades insignificantes o ninguna de tiramina, algunos productos alimenticios (ver Advertencias) pueden contener grandes cantidades de tiramina que representan un riesgo potencial para los pacientes con una inhibición significativa de la MAO-A intestinal resultante de la administración de inhibidores de la MAO. suplementos nutricionales que contienen tiramina debe ser evitado por los pacientes que toman EMSAM (selegilina sistema transdérmico). Los estudios en animales han indicado la administración transdérmica de selegilina a través de EMSAM 6 mg / 24 horas permite niveles críticos de la inhibición de MAO por lograr en el cerebro evitando al mismo tiempo los niveles de inhibición gastrointestinal. Para definir aún más el riesgo de crisis hipertensivas con uso de EMSAM. Se llevaron a cabo varios estudios de fase I reto tiramina con y sin alimentos. Catorce estudios de desafío tiramina, incluyendo 214 sujetos sanos (rango de edad de 18 a 12 mg / 24 horas), medidos como la dosis de tiramina necesaria para elevar la presión arterial sistólica en 30 mmHg (TYR30). Se llevaron a cabo estudios con y sin administración concomitante de alimentos. Los estudios llevados a cabo con los alimentos son más relevantes para la práctica clínica, ya que la tiramina normalmente se consume en los alimentos. Una comida rica en tiramina se considera que contienen hasta 40 mg de tiramina. Un estudio usando un diseño cruzado en 13 sujetos investigados dosis tiramina presoras (TYR30) después de la administración de EMSAM 6 mg / 24 horas y selegilina oral (5 mg dos veces al día) durante 9 días. La media de dosis presoras (TYR30) de cápsulas de tiramina se administra en ayunas eran 338 mg y 385 mg en sujetos tratados con EMSAM y selegilina oral, respectivamente. Otro estudio que utilizó un diseño cruzado en 10 sujetos investigados dosis tiramina presoras después de la administración de EMSAM 6 mg / 24 horas o tranilcipromina 30 mg / día durante 10 días. La media de dosis presoras (TYR30) de cápsulas de tiramina se administra en ayunas fueron 270 mg en sujetos tratados con EMSAM 6 mg / 24 horas y 10 mg en sujetos tratados con tranilcipromina. En un tercer estudio cruzado, tiramina sin alimentos se administró a 12 sujetos. Las dosis medias de tiramina presoras (TYR30) después de la administración de EMSAM 6 mg / 24 horas de 9 y 33 días fueron 292 mg y 204 mg, respectivamente. La dosis más baja del compresor fue de 50 mg en un tema en el grupo de 33 días. presoras tiramina dosis también fueron estudiados en 11 sujetos después de un tratamiento prolongado con EMSAM 12 mg / 24 horas. A los 30, 60 y 90 días, las dosis medias presoras (TYR30) de tiramina se administra en ayunas fueron 95 mg, 72 mg y 88 mg, respectivamente. La dosis más baja del compresor sin alimentos fue de 25 mg en 3 sujetos el día 30, mientras que en EMSAM 12 mg / 24 horas. Ocho sujetos de este estudio, con una dosis presora de tiramina media de 64 mg a 90 días, se administraron posteriormente tiramina con los alimentos, resultando en una dosis presora media de 172 mg (2,7 veces la dosis presora media observada sin alimentos, p 0,003). Con la excepción de un estudio (N 153), el programa de desarrollo clínico de fase III se llevó a cabo sin necesidad de una dieta modificada (N 2553, 1606 a 6 mg / 24 horas, y 947 a 9 mg / 24 horas o 12 mg / 24 horas ). No hay crisis hipertensivas se informaron en ninguno EMSAM paciente que está recibiendo. En su totalidad, los datos para EMSAM 6 mg / 24 horas refuerzan la hipótesis de que una dieta modificada no es necesaria en esta dosis. Debido a los más limitados datos disponibles para EMSAM 9 mg / 24 horas y 12 mg / 24 horas, los pacientes que recibieron estas dosis debe seguir la dieta modificaciones requeridas en los pacientes que EMSAM 9 mg / 24 horas y 12 mg / 24 horas. (Ver ADVERTENCIAS.)